Биологические функции пептидогликана достаточно хорошо известны. Поскольку пептидогликан является константной структурой, встречающейся у большинства вирулентных и ави-рулентных бактерий, иммунная система многоклеточных организмов хорошо с ней знакома и активно на нее отвечает.
Пептидогликаны обладают митогенным эффектом, стимулируют выработку иммуноглобулинов и могут запускать реакции активации комплемента. Полагают, что пептидогликаны могут включать как альтернативный, так и классический путь активации.
Основной же эффект пептидогликанов связывают с активацией макрофагов. Макрофаги имеют на своей мембране высокоаффинные рецепторы к бактериальному пептидогликану и при их активации, возникающей в результате связывания, усиленно вырабатывают провоспалительные цитокины (TNFa, IFN-y, IL-1). Секретируемые цитокины оказывают регулирующее действие и на другие клетки (Т, В и NK). На Т-клетках также обнаружены рецепторы к пептидогликану.
Высокомолекулярные структуры пептидогликана, выделенные из некоторых бактерий и кокков, обладают выраженным пирогенным эффектом. Однако пока не вполне понятно, с какими структурами молекулы он связан.
Патогенетические свойства пептидогликанов, по всей видимости, обусловлены их активирующим воздействием на систему иммунитета. Большие количества пептидогликана чрезмерно активируют клетку, что в конечном итоге и приводит к извращению и ингибиции многих реакций иммунитета (по типу обратной связи). Кроме того, плотные структуры пептидогликана повышают физическую устойчивость бактерий к повреждающим факторам внешней среды.
Факторы защиты от фагоцитоза и внеклеточного цитолиза
Функция защиты от фагоцитоза -— важнейшая в механизме противостояния иммунитету для многих возбудителей. При этом преодоление киллерных механизмов, развиваемых фагоцитом, может происходить на различных этапах и довольно часто дублируется.
Несмотря на то, что механизмы, позволяющие возбудителям ускользать от действия фагоцитов, еше во многом не ясны, все-таки можно проследить какие-то обшие тенденции в этом процессе. Прежде всего, в противодействии механизмам фагоцитарной адгезии и поглощения решающую роль играют капсулы и капсулоподобные структуры микроорганизмов. Можно определить их основные функции в качестве факторов патогенности.
Во-первых, капсулы экранируют иммуноактивные структуры бактериальной клетки.
Во-вторых, вещества, входящие в состав капсул, обладают, как правило, сильными гидрофильными свойствами. Известно, что чем гидрофильнее объект, тем труднее он поддается фагоцитозу. Таким образом, гидрофильность, обусловленная капсулой, защищает бактерию от фагоцитоза.
В-третьих, легкая отделяемость капсульных структур и слизи от бактериальной клетки обусловливает ложную связь фагоцита и возбудителя. Это происходит потому, что лиганд, связавший фагоцит с возбудителем, вернее, с его капсулой, практически не фиксируется на бактериальной клетке, и возбудитель «ускользает» от фагоцитоза.
В-четвертых, капсула может защищать клетку возбудителя от токсичных продуктов респираторного взрыва, гидролитических ферментов лизосом и гранул лейкоцитов.